Zmniejszenie obrotu kości podczas terapii alendronianowej w leczeniu osteoporozy o wysokim obrocie

Bisfosfoniany są najszerzej stosowanymi środkami do zapobiegania i leczenia osteoporozy.1 Chociaż ich bezpieczeństwo zostało przetestowane w badaniach z randomizacją (do 10 lat), 2 doniesienia o wcześniej niezauważonych powikłaniach, takich jak poważne zahamowanie obrotu kostnego 3 i martwica kości szczęki , 4 pojawiły się z długotrwałym stosowaniem.
Rysunek 1. Rysunek 1. Próbki z biopsji kości Otrzymane przed i po leczeniu alendronianem. Biopsje rdzenia kości biodrowej pobrane przed leczeniem alendronianem (panele A, B i C) i po traktowaniu alendronianem (panele D, E i F) zostały osadzone w metakrylanie metylu, jak widać na barwieniu von Kossa (panele A, B , D i E) lub mikroskopii fluorescencyjnej (panele C i F).
35-letni mężczyzna został skierowany do naszego Programu Zdrowia Kości w 1996 roku z powodu złamań miednicy i nadgarstka po łagodnym urazie. Wyniki z dla gęstości mineralnej kości (BMD) na absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii wynosiły -4,9 w kręgosłupie i -1,7 na szyjce kości udowej. Biopsja prawego grzebienia biodrowego wykazała zmniejszoną objętość kości beleczkowatej i łączność beleczkową (Figura 1A), zwiększoną ilość osteoidu na powierzchni beleczki (Figura 1B) i zwiększoną osteogenezę (jak widać po fluorescencyjnym podwójnym znakowaniu tetracykliną) na całym kości osteoidalne i zmineralizowane (ryc. 1C). Te wyniki były zgodne z obecnością osteoporozy o wysokiej rotacji.
Wyniki dodatkowej obróbki radiologicznej i biochemicznej obróbki wtórnych przyczyn utraty kości były negatywne, z następującymi wartościami biochemicznymi: 25-hydroksywitamina D, 22 ng na mililitr (normalny zakres, 10 do 55); wapń, 9,5 mg na decylitr (zakres normalny, 8,8 do 10,3); hormon przytarczyczny, 44 pg na mililitr (normalny zakres, 10 do 55); moczowy kortyzol, 30 .g w okresie 24 godzin (normalny zakres, 9 do 53); testosteron, 529 ng na decylitr (zakres normalny, 270 do 1070); tyreotropina, 3,2 .U na mililitr (zakres normalny, od 0,4 do 6,2); osteokalcyna, 25 .g na litr (zakres normalny, 2 do 15); i stosunek N-telopeptydu (w nanomolach) do kreatyniny (w milimolach), 49 (normalny zakres, 13 do 86).
Na podstawie tych testów pacjent otrzymał diagnozę idiopatycznej osteoporozy i zaczął otrzymywać codziennie 10 mg alendronianu i 1000 mg wapnia. Po 5 latach leczenia odkryto, że ma on nowe złamania kompresyjne kręgów piersiowych, pomimo poprawy jego seryjnych pomiarów BMD (z wynikiem -2,9 w kręgosłupie i -0,8 w szyjce kości udowej). Pacjent przerwał stosowanie alendronianu w monoterapii po 6 latach leczenia. Rok później miał złamanie podkrętarzowe prawej kości udowej po łagodnym urazie. Biopsja kości wykazała znacznie zmniejszoną łączność beleczkową, z wieloma małymi wyspami kości (Figura 1D), zmniejszoną komórkowością szpiku, brakiem osteoid na powierzchni beleczek (Figura 1E) i brakiem znakowania tetracykliną (Figura 1F), co sugeruje znaczną supresję obrotu kostnego. W czasie tego raportu jego złamanie nie zostało całkowicie wyleczone.
Bisfosfoniany skutecznie zapobiegają złamaniom kręgów i bioder. Rośnie jednak obawa, że długotrwałe zahamowanie przemiany kostnej bisfosfonianami może ostatecznie doprowadzić do nagromadzenia uszkodzeń wywołanych zmęczeniem, co potencjalnie może zrekompensować ich korzystne skutki w zakresie zapobiegania złamaniom.5 Nasze odkrycie złamania w nietypowym lokalizacja (tj. metafizja kości udowej, która składa się głównie z kości korowej), związana z potwierdzoną biopsją konwersją z dużej rotacji kości na stłumiony obrót po 6 latach leczenia alendronianem, jest zgodna z tym obrazem Identyfikacja czynników, które mogą zwiększać ryzyko takich powikłań, powinna pomóc określić właściwą równowagę między korzystnymi skutkami i potencjalnym ryzykiem bisfosfonianów w kontekście długotrwałego tłumienia przebudowy.
Reina Armamento-Villareal, MD
Nicola Napoli, MD
Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110
[email protected] wustl.edu
Vinita Panwar, MD
St. Luke s Hospital, St. Louis, MO 63017
Med. Deborah Novack, Ph.D.
Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110
5 Referencje1. Rosen CJ. Osteoporoza po menopauzie. N Engl J Med 2005; 353: 595-603
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bone HG, Hosking D, Devogelaer J, i in. Dziesięć lat doświadczenia z alendronianem w leczeniu osteoporozy u kobiet po menopauzie. N Engl J Med 2004; 350: 1189-1199
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Znacznie stłumiony obrót kostny: potencjalne powikłanie leczenia alendronianem. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 1294-1301
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Martwica kości szczęki związana ze stosowaniem bisfosfonianów: przegląd 63 przypadków. J Oral Maxillofac Surg 2004; 62: 527-534
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Ott SM. Długoterminowe bezpieczeństwo bisfosfonianów. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 1897-1899
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(64)
[hasła pokrewne: kopernika przychodnia, terapia lublin, nfz łódź przeglądarka skierowań ]
[hasła pokrewne: epirubicyna, goz unisław, budecon ]