Wpływ dezypraminy, amitryptyliny i fluoksetyny na ból w neuropatii cukrzycowej ad 7

W przeciwieństwie do braku efektu u pacjentów z prawidłowym nastrojem, fluoksetyna zmniejszała poziom bólu u 13 pacjentów z depresją, podkreślając znaczenie rozpoznawania depresji u pacjentów z przewlekłym bólem.32 W przeciwieństwie do wcześniejszych badań, w których stwierdzono dodatnią korelację między ulgą w bólu a dawką amitryptyliny (do 150 mg na dobę), 2, 13 badanie to nie wykazało korelacji między ulgą w bólu a dawką leku lub stężeniami amitryptyliny, dezypraminy lub ich aktywne metabolity. Wyniki te pozwalają jedynie wnioskować, że dawki dezypraminy lub amitryptyliny w zakresie od 75 do 150 mg na dzień będą prawdopodobnie skuteczne.
Skuteczność dezypraminy w łagodzeniu bólu potwierdza hipotezę, że blokada wychwytu zwrotnego norepinefryny pośredniczy w znacznym lub całkowitym znieczuleniu wytwarzanym przez związki tricykliczne u pacjentów z bólem neuropatycznym. W rzeczywistości praktycznie wszystkie leki przeciwdepresyjne, które złagodziły ból neuropatyczny w badaniach kontrolowanych placebo – amitryptylina, 2, 3, 13 dezypramina, 11, 12 nortryptyliny, 33 imipramina, 34 i klomipramina35 – blokowały wychwyt zwrotny norepinefryny lub miały czynny metabolit to robi. 36 Fluoksetyna, selektywny bloker wychwytu zwrotnego serotoniny, był nieskuteczny w tym badaniu, co sugeruje, że serotonina nie jest głównym mediatorem analgezji amitryptyliny. Watson i Evans14 doszli do podobnego wniosku po stwierdzeniu, że zimeldyna, która blokuje wychwyt zwrotny serotoniny, nie złagodziła neuralgii popółpęcherzowej u żadnego z 13 pacjentów, którzy następnie zareagowali na amitryptylinę. Jedynym wyjątkiem od tego schematu jest niedawny raport Sindrup i wsp.37, że paroksetyna, która blokuje wychwyt zwrotny serotoniny, zmniejszyła objawy bardziej niż placebo u 14 z 20 pacjentów z neuropatią cukrzycową. W swoich badaniach paroksetyna była mniej skuteczna niż imipramina, która blokuje wychwyt zwrotny zarówno noradrenaliny, jak i serotoniny [4, 38]. Być może blokada wychwytu zwrotnego serotoniny jest sama w sobie słabym środkiem przeciwbólowym, ale zwiększa działanie przeciwbólowe związane z blokowaniem wychwytu zwrotnego noradrenaliny. .39 Może to tłumaczyć umiarkowaną tendencję do łagodzenia bólu przy stosowaniu amitryptyliny, która blokuje wychwyt zwrotny serotoniny oraz norepinefryny, 4, 38 niż dezypraminy.
Inne mechanizmy mogą przyczynić się do złagodzenia bólu wytwarzanego przez amitryptylinę i dezypraminę. Amitryptylina i, w mniejszym stopniu, dezypramina (ale nie fluoksetyna) blokują receptory cholinergiczne histaminy H1, alfa1-adrenergiczne i muskarynowe.4, 40 Leki przeciwhistaminowe są znane jako skuteczne u pacjentów z bólem pooperacyjnym i mięśniowo-szkieletowym, ale nie ma badań kontrolowanych u pacjentów z bólem neuropatycznym.41 Podano, że antagoniści alfa1-adrenergiczni są skuteczni u niektórych pacjentów z bólem neuropatycznym42. Ponieważ benztropina miała znacznie mniejszą skuteczność niż dezypramina w dawkach, które wywoływały podobne działania niepożądane, mechanizm antycholinergiczny analgezji wydaje się mało prawdopodobny. Wyniki tego badania sugerują dwa dodatkowe kroki w kierunku bardziej selektywnego leczenia bólu neuropatycznego – rozwój blokerów wychwytu zwrotnego norepinefryny, które są wolne od antagonizmu alfa1-adrenergicznego lub histaminowego, oraz próby kliniczne leków przeciwhistaminowych H1.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Przedstawione w części na 42. dorocznym spotkaniu American Academy of Neurology, Miami Beach, Fla., 4 maja 1990 r.
Jesteśmy wdzięczni dr Stephen Zalcman za zapewnienie standardu 2-hydroksydesipraminy, dr Davidowi Remy z firmy Merck Sharp i Dohme za standard 10-hydroksyynortryptylinowy, Laboratoriom badawczym Eli Lilly za zapewnienie wsparcia dla oznaczeń fluoksetyny i norfluoksetyny, dr Gary Bennett i Dr. Markku Linnoila za przemyślaną recenzję manuskryptu i panu Thomasowi Hartowi za wykonanie oznaczeń amitryptyliny, dezypraminy i ich metabolitów.
Author Affiliations
Z Oddziału Neurobiologii i Anestezjologii, Narodowego Instytutu Badań Stomatologicznych (MBM, SAL, BS, RD), Centrum Klinicznego Centrum Pielęgniarstwa (JM) i Laboratorium Badań Klinicznych, Narodowego Instytutu ds. Nadużywania Alkoholu i Alkoholizmu (SES), wszystkie w National Institutes of Health, Bethesda, Md. Prośba o przedruk do Dr. Maxa w Klinice Badań nad NIM / NIH Pain, National Institutes of Health, Bldg. 10, Rm. 3C-405, Bethesda, MD 20892.

[patrz też: nfz łódź przeglądarka skierowań, krukierek rzeszów, epirubicyna ]