Powrót skuteczności przeciwmalarycznej chlorochiny w Malawi czesc 4

Wśród uczestników, którzy nie mieli wczesnego niepowodzenia leczenia, późna kliniczna niewydolność została zdefiniowana przez wystąpienie jednego z następujących objawów w dniach od 4 do 28: objawy zagrożenia, ciężka malaria lub temperatura pachowa 37,5 ° C lub wyższa w obecności parazytemii . Wśród uczestników, którzy mieli parazytozę w dniu 28, ale nigdy nie mieli objawów ciężkiej choroby lub gorączki, wynik został sklasyfikowany jako późne porażenie pasożytnicze. Uczestnicy, którzy nie mieli odpowiedzi na leczenie, otrzymywali ratunkową terapię halofantryną (Halfan, GlaxoSmithKline) i obserwowano, czy parazytemia ustąpiła. Mikroskopy czytający rozmaz krwi nie były świadome zadań terapeutycznych uczestników. Metody molekularne
Krople krwi zbierano na bibułach filtracyjnych za każdym razem, gdy pobierano krew do wymazów krwi.13 Po pobraniu DNA z wysuszonych bibuł filtracyjnych, wykorzystaliśmy test zagnieżdżonej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), a następnie wytrawiono specyficzne dla mutacji trawienie endonukleazą do wykrywa marker molekularny dla oporności na chlorochinę, która jest mutacją pojedynczego nukleotydu kodującą zmianę lizyny na treoninę w kodonie 76 w PfCRT.8 Wybrane próbki poddano sekwencjonowaniu DNA regionu otaczającego kodon PfCRT 76. Próbki kodowano przed sekwencjonowaniem. aby personel laboratoryjny nie był świadomy wyników klinicznych (opisanych szczegółowo w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org).
Analiza statystyczna
Badanie zaprojektowano tak, aby miało moc statystyczną 90%, aby wykryć różnicę skuteczności co najmniej 20% między grupą chlorochinową a grupą sulfadoksyno-pirymetaminową, która była istotna na poziomie 5%. Dane analizowano za pomocą oprogramowania Stata (wersja 8.0). Łączna skuteczność po 28 dniach została obliczona na podstawie danych dotyczących wszystkich uczestników, którzy zakończyli badanie, w tym tych, w których leczenie się nie powiodło lub którzy później utracili w wyniku obserwacji. Współczynnik skumulowanej skuteczności porównano z wykorzystaniem modelu proporcjonalnych zagrożeń. Czas skasowania pasożyta zdefiniowano jako czas do pierwszego rozmazu krwi negatywny dla malarii. Czas do ustąpienia gorączki został zdefiniowany jako czas do pierwszego nieprzerwanego 24-godzinnego okresu, w którym temperatura dziecka była niższa niż 37,5 ° C i została ustalona tylko dla tych, którzy mieli gorączkę w ciągu pierwszych 24 godzin wśród 60 uczestników pod ciągłą obserwacją. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w obu grupach została porównana za pomocą dokładnego testu Fishera.
Wyniki
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 210 uczestników przy rejestracji. Rysunek 1. Rysunek 1. Projekt badania. Od maja do listopada 2005 r. Przebadano 3406 dzieci pod kątem malarii, spośród których 324 okazało się mieć parazytemię w dopuszczalnym zakresie, a 215 zostało zakwalifikowanych jako kwalifikujące się do badania. Spośród tych 215 dzieci, 210 zostało włączonych do badania. Kontynuacja kontynuowana była do grudnia 2005 r. Przy rekrutacji charakterystyka uczestników w dwóch badanych grupach była podobna (Tabela 1). Osiemdziesięciu uczestników w grupie chlorochinowej i 87 w grupie sulfadoksyny z pirymetaminą ukończyło badanie (ryc. 1).
Wyniki kliniczne
Rysunek 2
[przypisy: odbudowa zęba na włóknie szklanym cena, kosmetyki z morza martwego, kryteria wyrównania cukrzycy ]
[przypisy: meganet opole, starmedica gdynia, przychodnia stabłowice ]