Lewe urządzenie Ventricular Assist i terapia lekowa w celu odwrócenia niewydolności serca ad 7

Skumulowana stopa wolności od nawrotu niewydolności serca w naszej serii wyniosła 88,9% po 4 latach. Pojedynczy pacjent w naszej serii, którego stan się pogorszył, mógł mieć dodatkową obrażliwość mięśnia sercowego z powodu nadużywania alkoholu. Celem początkowej fazy terapii mechanicznej i farmakologicznej jest odwrócenie przebudowy komorowej. Wykazano, że mechaniczne wspomaganie za pomocą urządzenia wspomagającego lewą komorę prowadzi do zmniejszenia aktywacji neuroendokrynnej22 i przerostu miocytów.10 Rozległe dane z badań klinicznych pokazują, że beta-blokery, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, blokery receptora angiotensyny II i antagoniści aldosteronu mogą wszystkie redukować przebudowę lewej komory.23-26
Korzyści z drugiego etapu terapii farmakologicznej są mniej stabilne. Jednak kilka linii dowodów sugeruje, że selektywna stymulacja receptorów .2-adrenergicznych może być korzystna w ustalaniu niewydolności serca. Wysoce selektywny antagonista receptora .2 ICI 118,551 hamuje kurczenie izolowanych miocytów od pacjentów z ciężką niewydolnością serca o 45% w porównaniu z 5% w przypadku miocytów od osób bez niewydolności serca, 27 i nadekspresję receptorów .2-adrenergicznych za pośrednictwem adenowirusa, skutkuje poprawą komorowej funkcja28 i odzyskiwanie czynnościowe rozładowanej niewydolności serca w modelu królika. Niedawno wykazano, że .2-agoniści mają korzystny wpływ na przebudowę lewej komory po zawale mięśnia sercowego w modelu szczurzym30. Ponadto stymulacja miocytów sercowych .2-agonistami wydaje się zapewniać ochronę przed apoptozą
Selektywny klenbuterol .2-agonisty, obecnie zatwierdzony w Wielkiej Brytanii w leczeniu astmy, ma korzystny wpływ na sprzężenie wzmożone-sprzężenie i metabolizm mięśnia sercowego w modelach eksperymentalnych.32,33 Ponadto stwierdzono, że clenbuterol powoduje łagodny przerost mięśnia sercowego. 34 Taka hipertrofia może faktycznie przynieść korzyść fizjologiczną, ponieważ badania tkanki mięśnia sercowego podczas długotrwałego stosowania urządzeń wspomagających lewą komorę sugerują, że zanik miocytów może wystąpić w odpowiedzi na długotrwały mechaniczny rozładunek10, 35, 36; temu efektowi można zapobiec lub odwrócić go za pomocą clenbuterolu. Wykazano również, że stosowanie agonistów receptorów .2-adrenergicznych zwiększa siłę mięśni szkieletowych u zdrowych ochotników37 oraz u niewielkiej liczby pacjentów z osłabieniem mięśni wywołanych przez niektóre formy miopatii lub przyczyny neurogenne.38
Potencjalne korzyści stosowania klenbuterolu w przypadkach niewydolności serca należy interpretować ostrożnie, ponieważ działania niepożądane tego środka na miokardium i mięsień szkieletowy również zgłaszano w modelach zwierzęcych. Zgłaszano apoptozę i martwicę miocytów, 39,40, szczególnie gdy lek podawano bez blokady beta1. 41 W naszym badaniu jedynymi działaniami niepożądanymi były łagodne drżenie i skurcze mięśni. Nie obserwowano poważnych działań niepożądanych.
Ograniczenia tego badania obejmują stosunkowo niewielką liczbę pacjentów i brak grupy kontrolnej. Ponadto, terapia skojarzona stosowana w tym protokole nie pozwalała na ocenę specyficznej roli każdego zastosowanego leku. Kwestie te, a także kwestia, które cechy kliniczne są predykcyjne dla powrotu do zdrowia, będą musiały zostać poddane ocenie w przyszłych badaniach.
W tym badaniu uwzględniliśmy dwóch pacjentów z czynnikami, które mogły wpłynąć na ich szansę na wyleczenie Jeden pacjent otrzymał antracyklinę, która może zmniejszyć prawdopodobieństwo powrotu do zdrowia, a jeden miał kardiomiopatię okołoporodową, co wiąże się z większą szansą na spontaniczne wyleczenie niż spodziewano się u pacjentów z kardiomiopatią idiopatyczną (chociaż gdy ci pacjenci wykazują uporczywie nieprawidłową czynność komór, napotykają te same względnie złe rokowania, jak pacjenci z rozszerzoną kardiomiopatią z dowolnej przyczyny42). Rozszerzanie serca było obecne u wszystkich pacjentów, z wyjątkiem jednego, który miał normalne serce w obecności ciężkiej skurczowej i rozkurczowej dysfunkcji. U tego pacjenta nie stwierdzono histopatologicznego zapalenia mięśnia sercowego, z ujemnymi wynikami badań reakcji łańcuchowej polimerazy na obecność enterowirusa (wirus Coxsackie), adenowirusa, parwowirusa i wirusa Epsteina-Barr, chociaż zapalenie mięśnia sercowego może być niejednolite.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że u wybranych pacjentów można osiągnąć trwałe odwrócenie ciężkiej niewydolności serca wtórnej do kardiomiopatii nie-niedokrwiennej. Nasz schemat terapii mechanicznej i farmakologicznej może zwiększyć częstotliwość i trwałość odzyskiwania mięśnia sercowego w porównaniu z innymi metodami terapeutycznymi, chociaż nie przeprowadzono bezpośredniego porównania protokołów leczenia. Powtarzalność i trwałość tych wyników, a także mechanizmy przyczyniające się do wyników, wymagają dalszych badań w różnych grupach pacjentów.
[hasła pokrewne: mąka z migdałów, pediatra po angielsku, kryteria wyrównania cukrzycy ]
[więcej w: teb edukacja leszno, czaszka rysunek, ile kosztuje królik miniaturka ]