Kontrolowana próba gancyklowiru w zapobieganiu chorobie cytomegalowirusowej po transplantacji serca ad

Komitety ds. Wykorzystania przedmiotów ludzkich we wszystkich instytucjach zatwierdziły projekt badania i formularze zgody. Pacjentów stratyfikowano zgodnie ze stanem serologicznym CMV i losowo przydzielano do przyjmowania gancyklowiru lub placebo w programach transplantacyjnych (Stanford i Utah). Każde diagnostyczne laboratorium wirusowe każdego programu przeprowadzało comiesięczne izolacje CMV z moczu i próbek biopsyjnych lub popłuczyn, testy immunofluorescencyjne dla CMV w próbkach biopsyjnych i testy serologiczne CMV. Identyczne kryteria zostały wykorzystane przez oba programy do diagnozowania choroby CMV. Kilka rodzajów choroby CMV zostało prospektywnie zdefiniowane w protokole. Zapalenie płuc wywołane CMV rozpoznano, gdy wystąpiła duszność, nacieki śródmiąższowe lub hipoksemia, a CMV zostało potwierdzone jako obecne w tkance płucnej przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe lub biopsję płuca. Takie potwierdzenie wymagało hodowli dodatniej z danego miejsca, znalezienia wtrąceń charakterystycznych dla CMV lub pozytywnej barwienia immunochemicznego dla antygenów CMV. W większości próbek biopsyjnych wykonano wszystkie trzy procedury potwierdzające. Choroba CMV przewodu pokarmowego została zdiagnozowana przez endoskopię, która potwierdziła obecność CMV w tkance biopsyjnej. Zespół CMV został określony przez dodatnią hodowlę oraz co najmniej dwa z następujących: zmniejszenie liczby białych krwinek lub liczby płytek krwi do mniej niż 50 procent wartości linii podstawowej, zapalenie wątroby objawiające się nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby lub klinicznie istotna gorączka, która inaczej nie była wyjaśniona.
Harmonogram narkotyków
Badany lek podawano tylko w pierwszym miesiącu pooperacyjnym, kiedy pacjenci są zwykle hospitalizowani lub mieszkają w pobliżu ośrodka transplantacyjnego. Projekt badania nie wymagał długotrwałego podawania dożylnego, chociaż uznano, że dłuższy okres dawkowania może chronić pacjentów przez cały czas, gdy są zagrożeni chorobą. Lek badany zwykle rozpoczynał się następnego dnia po transplantacji serca, ale u niektórych pacjentów jego podawanie było opóźnione aż o sześć dni z powodu problemów z ostrą opieką. Pacjenci otrzymywali dożylne wlewy gancyklowiru lub placebo w dawce 5 mg na kilogram masy ciała co 12 godzin przez 14 dni, a następnie 6 mg na kilogram raz dziennie, 5 dni w tygodniu przez 2 tygodnie. Terapię opóźniano (rozpoczynając od 2 do 7 dni) u 22 procent pacjentów, a to opóźnienie rozkładało się podobnie w obu grupach (21 procent pacjentów przypisanych do gancyklowiru i 23 procent osób przypisanych do grupy placebo). Dawkę zmodyfikowano zgodnie z klirensem kreatyniny pacjenta, jeśli ta wartość była nienormalna. Ta modyfikacja wystąpiła u 38 procent wszystkich pacjentów (43 procent grupy gancyklowiru i 32 procent grupy placebo). Wskaźniki hematologiczne były dokładnie monitorowane, ale modyfikacje dawki rzadko były potrzebne w przypadku trombocytopenii (w 2%) lub neutropenii (w 1%). Wystąpienie istotnej choroby CMV, która doprowadziła do stosowania leczenia gancyklowirem i wycofanie się z badania, uznano za niezadowalającą odpowiedź terapeutyczną.
Analiza danych
Wstępny projekt badania wymagał całkowitej rejestracji 200 pacjentów, z oceną pośrednią po obecności 40, 80, 120, 160 i 200 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ocenie
[hasła pokrewne: budecon, cezas lublin, szułdrzyński twitter ]