Kontrolowana próba gancyklowiru w zapobieganiu chorobie cytomegalowirusowej po transplantacji serca ad 5

W obu ośrodkach badawczych (Stanford i Utah) działanie profilaktyczne obserwowano tylko u biorców CMV-seropozytywnych, a nie u czwartych pacjentów seronegatywnych względem CMV przed przeszczepieniem. Choroba CMV rozwinęła się w 46 procentach seropozytywnych i 29 procent seronegatywnych biorców placebo (P nieistotne). Ryc. 2. Ryc. 2. Zapadalność na chorobę CMV u badanych pacjentów według stanu serologicznego na linii podstawowej i grupie badawczej. Figura 2 pokazuje czas rozwoju choroby CMV zgodnie z grupą leczoną i stanem serologicznym CMV. Wśród seropozytywnych pacjentów, u których rozwinęła się choroba CMV, choroba wystąpiła średnio po 45 dniach po transplantacji w grupie placebo, w porównaniu z 72 dniami w grupie gancyklowiru. Wśród pacjentów seronegatywnych ci, którzy otrzymywali placebo, wykazywali objawy choroby średnio 56 dni w porównaniu z 71 dniami u pacjentów otrzymujących gancyklowir.
Tabela 4. Tabela 4. Wyniki hodowli moczu dla CMV. Gancyklowir był wyraźnie skuteczny w zmniejszaniu zaniku CMV (Tabela 4). Częstość występowania zakażenia CMV wynosiła od minimum 4 procent wśród pacjentów przy rozpoczęciu badania do maksimum 56 procent w grupie placebo w 60. dniu. Przeciwnie, 19 procent pacjentów otrzymujących gancyklowir zrzuciło CMV w dniu 60 CMV był również znacząco hamowany przez podawanie gancyklowiru w dniu 15 i dniu 29 oraz przez 30 dni po zaprzestaniu leczenia gancyklowirem. W dniach 90 i 120 wydalanie CMV było podobne w obu grupach. Aby ustalić, czy asymetryczny rozkład sześciu pacjentów, którzy byli dodatni pod względem kulturowym na linii podstawowej, wpłynął na analizę pierwotnych wyników choroby, pozostałe 143 osobniki badano osobno. Znaczące zapobieganie chorobom CMV przy użyciu gancyklowiru obserwowano nadal u osób bez wirurii przy przyjęciu (P <0,001).
Nie było różnicy między dwiema grupami badawczymi pod względem wskaźników odrzucenia przeszczepionego serca, średniego czasu do pierwszego wypisu ze szpitala (21 dni) lub częstości występowania niedokrwistości, neutropenii i trombocytopenii. Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili, <1000 x 106 na litr) obserwowano u 5 z 76 biorców gancyklowiru (7 procent) w porównaniu z 8 z 72 biorców placebo (11 procent). Więcej pacjentów leczonych gancyklowirem miało stężenie kreatyniny w surowicy .220 .mol na litr (2,5 mg na decylitr) (18 procent w porównaniu do 4 procent w grupie placebo) (P = 0,024). Podwyższony poziom kreatyniny obserwowano głównie w pierwszym tygodniu po transplantacji. Były przejściowe (trwające od trzech do czterech dni), odwracalne i nie prowadziły do przerwania leczenia gancyklowirem u żadnego pacjenta. Nie było różnicy między grupą placebo i grupą gancyklowiru w odniesieniu do innych zgłaszanych działań niepożądanych.
Dyskusja
Nasze badanie wskazuje, że gancyklowir jest dobrze tolerowany przez biorców przeszczepów serca i że może zmniejszyć zarówno wydalanie CMV, jak i częstość występowania istotnej choroby CMV u pacjentów z wysokim ryzykiem zakażenia CMV.
[przypisy: nfz łódź przeglądarka skierowań, epirubicyna, przychodnia stabłowice ]