Inhibitory czynnika martwicy nowotworów w reumatoidalnym zapaleniu stawów

W przeglądzie patofizjologicznego procesu reumatoidalnego zapalenia stawów, Scott i Kingsley (wydanie 17 sierpnia) skupiają się prawie wyłącznie na komórkach dendrytycznych i limfocytach T. Jednakże u myszy wykazano, że utrzymywanie aktywacji komórek T i wytwarzanie czynnika martwicy nowotworu (TNF) jest krytycznie zależne od komórek B.2 W istocie komórki B wydają się kluczowe w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów: mogą być 10 000 razy silniejsze niż komórki dendrytyczne w prezentowaniu antygenu3 tworzą centra zarodkowe w błonie maziowej i produkują szkodliwe autoprzeciwciała.
Stosowność tej ostatniej zmiany ostrości z komórek T na limfocyty B została potwierdzona w randomizowanym, kontrolowanym badaniu opisanym przez Edwardsa i wsp.4. Badacze stwierdzili, że pacjenci z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów pomimo leczenia metotreksatem wykazywali znaczną poprawę objawów choroby 24 i 48 tygodni po zmniejszeniu liczby limfocytów B rytuksymabem (przeciwciałem monoklonalnym przeciwko CD20) podawanym w monoterapii lub w skojarzeniu z cyklofosfamidem lub metotreksatem.4. Ponadto pojedynczy cykl rytuksymabu może znacząco poprawić objawy u pacjentów, u których stwierdzono niewystarczającą odpowiedź terapie anty-TNF 5, co sugeruje, że komórki B mogą być ważnym celem w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Komórki B powinny odgrywać ważną rolę w każdej dyskusji na temat patofizjologicznego procesu reumatoidalnego zapalenia stawów.
Mgr Jonathan C. Roos
Andrew J. Ostor, MB, BS
University of Cambridge, Cambridge CB2 2QQ, Wielka Brytania
[email protected] ac.uk
Dr Ostor informuje, że otrzymał honoraria i stypendia od Schering-Plough, Wyeth, Abbott, Bristol-Myers Squibb i Roche.
5 Referencje1. Scott DL, Kingsley GH. Inhibitory czynnika martwicy nowotworu w reumatoidalnym zapaleniu stawów. N Engl J Med 2006; 355: 704-712
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Takemura S, Klimiuk PA, Braun A, Goronzy JJ, Weyand CM. Aktywacja komórek T w błonie maziowej reumatoidalnej zależy od komórek B. J Immunol 2001; 167: 4710-4718
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lanzavecchia A. Pobór antygenu za pośrednictwem receptora i jego wpływ na prezentację antygenu limfocytom T z ograniczeniem II klasy. Annu Rev Immunol 1990; 8: 773-793
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Edwards JC, Szczepański L, Szechinski J, i in. Skuteczność terapii celowanej komórkami B z rytuksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. N Engl J Med 2004; 350: 2572-2581
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Cohen SB, Emery P, Greenwald MW, i in. Rytuksymab do reumatoidalnego zapalenia stawów oporny na terapię przeciwnowotworowemu czynnikowi martwicy: wyniki wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo, badania fazy III oceniającego pierwotną skuteczność i bezpieczeństwo w 24 tygodniu. Arthritis Rheum 2006; 54: 2793-2806
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Scott i Kingsley dokładnie sprawdzili zastosowanie inhibitorów TNF w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Infliksymab jest chimerycznym (ludzkim mysim) przeciwciałem IgG1 przeciwko TNF-., podawanym dożylnie. Rozwój ludzkich przeciwciał antychimerycznych doprowadził do reakcji na infuzję i zmniejszonej odpowiedzi na leczenie u pacjentów leczonych infliksymabem z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów1,2 lub choroby Leśniowskiego-Crohna. 3 Niedawno pojawiły się dowody na tworzenie się kompleksów infliksymabu z antyinfliximabem. 4 Strategie kliniczne mające na celu redukcję Częstość tworzenia ludzkich przeciwciał antychimerycznych obejmuje indukcję tolerancji immunologicznej poprzez zastosowanie regularnego schematu podawania (co 8 tygodni) i jednoczesnej terapii immunosupresyjnej metotreksatem. Jednak czasami konieczne jest czasowe przerwanie leczenia infliksymabem z powodu ciężkiej infekcji, ciąży lub konieczności operacji. Wycofanie leczenia może indukować wytwarzanie ludzkich przeciwciał antychimerycznych z powodu przerwania tolerancji immunologicznej. Konieczne są dalsze badania kliniczne w celu określenia odpowiedniego odstępu czasu do wznowienia leczenia infliksymabem.
Dr Hiroshi Okamoto, Ph.D.
Tokijski Uniwersytet Medyczny w Tokio, Tokio 1620054, Japonia
[email protected] twmu.ac.jp
4 Referencje1. Wolbink GJ, Vis M, Lems W, i in. Rozwój przeciwciał antyinfliximabowych i związek z odpowiedzią kliniczną u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Arthritis Rheum 2006; 54: 711-715
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Wolbink GJ, Voskuyl AE, Lems WF, i in. Zależność między stężeniem infliksymabu w surowicy, poziomem białka reaktywnego C podczas leczenia wstępnego a odpowiedzią kliniczną na leczenie infliksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Ann Rheum Dis 2005; 64: 704-707
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Baert F, Noman M, Vermeire S, i in. Wpływ immunogenności na długotrwałą skuteczność infliksymabu w chorobie Leśniowskiego-Crohna. N Engl J Med 2003; 348: 601-608
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. van der Laken CJ, Voskuyl AE, Roos JC, i in. Obrazowanie i analiza w surowicy tworzenia się kompleksu immunologicznego znakowanego izotopowo infliksymabu i anty-infliksymabu u osób reagujących i niereagujących na leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów. Ann Rheum Dis (w druku).
Google Scholar
Scott i Kingsley dokonują przeglądu głównych badań klinicznych, które wykazały korzystny wpływ hamowania TNF w połączeniu z metotreksatem w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Wykazano również, że TNF odgrywa kluczową rolę w płucnym i ogólnoustrojowym zapaleniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (COPD) .1,2 Ponadto, TNF wydaje się być zaangażowany w wiele ogólnoustrojowych objawów POChP, takich jak kacheksja.2 Jednakże, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo wykazało brak skuteczności infliksymabu w leczeniu pacjentów z stadium 2, 3 lub 4 POChP, zgodnie z klasyfikacją Global Initiative dla przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (GOLD). 3 Ponadto van der Vaart i wsp.4 wykazali, że infliksymab nie wpływał na miejscowy stan zapalny.
Niedawno przeanalizowaliśmy wpływ infliksymabu na cechy układowe w małej grupie pacjentów z POChP, którzy mieli wyniszczenie. Nie zaobserwowaliśmy wpływu infliksymabu na masę beztłuszczową, funkcję mięśni ani wydolność wysiłkową. Dane te podają w wątpliwość rolę blokowania TNF w leczeniu POChP.
Mieke A. Dentener, Ph.D.
Emiel FM Wouters, MD, Ph.D.
University Hospital Maastricht, 6202 AZ Maastricht, Holandia
mieke. [email protected] unimaas.nl
4 Referencje1. Keatings VM, Collins PD, Scott DM, Barnes PJ. Różnice w interleukinie-8 i czynniku martwicy nowotworu-alfa w indukowanej plwocinie u pacjent
[hasła pokrewne: nfz łódź przeglądarka skierowań, blogi chorych na sm, adent ]
[przypisy: meganet opole, starmedica gdynia, przychodnia stabłowice ]