Epirubicyna i cyklofosfamid, metotreksat i fluorouracyl jako terapia wspomagająca w leczeniu wczesnego raka piersi

National Epirubicin Adjuvant Trial (NEAT) i badanie BR9601 zbadały skuteczność antracyklin w leczeniu adjuwantowym wczesnego raka piersi. Metody
W badaniu NEAT porównywano cztery cykle epirubicyny, a następnie cztery cykle cyklofosfamidu, metotreksatu i fluorouracylu (CMF) z sześcioma cyklami samego CMF. W badaniu BR9601 porównaliśmy cztery cykle epirubicyny, a następnie cztery cykle CMF, z ośmioma cyklami CMF, co 3 tygodnie. Głównymi punktami końcowymi były wolne od nawrotów i całkowite przeżycie. Drugimi punktami końcowymi były działania niepożądane, intensywność dawki i jakość życia.
Wyniki
Dwie próby obejmowały 2391 kobiet z wczesnym rakiem piersi; mediana okresu obserwacji wynosiła 48 miesięcy. Częstość przeżycia wolnego od nawrotów była istotnie wyższa w grupach epirubicyny-CMF niż w grupach z samym CMF (2-letnie przeżycie bez nawrotów, 91% w porównaniu z 85%, 5-letnie przeżycie wolne od nawrotów, 76% w porównaniu z 69%, 2-letnie przeżycie całkowite, 95% vs. 92%, 5-letnie przeżycie całkowite, 82% w porównaniu z 75%, P <0,001 w teście log-rank dla wszystkich porównań). Współczynniki zagrożenia dla nawrotu (lub śmierci bez nawrotu) (0,69; przedział ufności 95% [CI], 0,58 do 0,82; P <0,001) i śmierć z dowolnej przyczyny (0,67; 95% CI, 0,55 do 0,82; P <0,001) epirubicyna plus CMF ponad samym CMF. Niezależnymi czynnikami prognostycznymi były: pozycja węzłowa, stopień złośliwości guza, rozmiar guza i stan receptora estrogenu (P <0,001 dla wszystkich czterech czynników) oraz obecność lub brak inwazji naczyniowej lub limfatycznej (P = 0,01). Czynniki te nie wpływały znacząco na efekt epirubicyny i CMF. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych była istotnie większa w przypadku epirubicyny i CMF niż samej CMF, ale nie wpłynęła znacząco na intensywność dostarczanej dawki ani na jakość życia.
Wnioski
Epirubicyna plus CMF przewyższa samą CMF jako leczenie uzupełniające w przypadku wczesnego raka piersi. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00003577.)
Wprowadzenie
National Epirubicin Adjuvant Trial (NEAT) i próba BR9601 zostały opracowane wspólnie przez angielskich i szkockich badaczy w 1994 i 1995 roku w celu określenia wartości antracyklin w leczeniu uzupełniającym wczesnego raka piersi. W tym czasie kombinacja cyklofosfamidu, metotreksatu i fluorouracylu była standardową metodą leczenia wczesnego raka piersi w Wielkiej Brytanii. Rola antracyklin nie została omówiona w Oxford Review w 1990 r. W leczeniu wczesnego raka piersi i pomimo aktywności antracyklin w chorobie z przerzutami, 2 dane z prób adjuwantowych były niespójne. Obawy dotyczące działań niepożądanych i wpływu na jakość życia również opóźniły włączenie antracyklin w kombinacjach chemioterapii adiuwantowej.
W 1991 r. Znaczenie planowania podawania antracyklin stało się oczywiste. Badania przeprowadzone w Mediolanie3 wykazały, że sekwencyjny blok czterech cykli doksorubicyny w dawce 75 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie, a następnie osiem cykli CMF co 3 tygodnie, był lepszy niż 2: 1. naprzemienny reżim tych samych leków, w tej samej skumulowanej dawce w tym samym okresie.4,5 Badanie towarzyszące nie wykazało przewagi 8 cykli CMF, a następnie 4 cykle doksorubicyny w 12 cyklach CMF.6 Obserwacje te były zgodne z modelami matematycznymi, które przewidywały lepsze wyniki w przypadku terapii sekwencyjno-blokowej7,8 niż w przypadku naprzemiennego schematu podawania środków nieodpornych na przecięcie.9,10
Z tych powodów przyjęliśmy sekwencję blokową dla schematów zawierających antracyklinę stosowanych w badaniu NEAT i BR9601, z trzema modyfikacjami
[przypisy: jak zrobić trx, pediatra po angielsku, kosmetyki z morza martwego ]
[przypisy: meganet opole, starmedica gdynia, przychodnia stabłowice ]