Epirubicyna i cyklofosfamid, metotreksat i fluorouracyl jako terapia wspomagająca w leczeniu wczesnego raka piersi ad 8

Jak przewidywano, występowały umiarkowane różnice w częstości występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem, z wyższymi odsetkami z epirubicyną i CMF niż z samą CMF i krótkotrwałym obniżeniem jakości życia podczas chemioterapii. Jednak większość zgonów związanych z leczeniem wystąpiła w grupie CMF (14, vs. 6 w grupie epirubicyny plus CMF), a wszystkie 6 zgonów w grupie epirubicyny plus CMF wystąpiło podczas fazy CMF terapii. W badaniu Early Cancer Cancer / Mammary5 (EBC-1 / MA.5) przeprowadzonym przez National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG), w którym porównywano kombinację cyklofosfamidu, epirubicyny i fluorouracylu (CEF) z samym CMF w kobiety przed menopauzą z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych, 23 odsetek przeżyć bez nawrotów po 5 latach wynosił 53% w grupie CMF i 63% w grupie CEF (p = 0,009); wskaźnik przeżycia całkowitego po 5 latach wynosił odpowiednio 70% i 77% (p = 0,03). Pacjenci nie otrzymywali adiuwantu tamoksyfenu w EBC-1 / MA.5. Dostarczona intensywność dawki CEF wynosiła 80 do 83%, w porównaniu z 96% dla CMF, co sugeruje, że sześć cykli CEF, z całkowitą dawką epirubicyny wynoszącą 120 mg na metr kwadratowy na cykl 4-tygodniowy, może być mniej tolerowane reżim niż epirubicyna plus CMF (Tabela 7 Dodatku Uzupełniającego).
Na podstawie danych z badań NEAT i BR9601 oraz NCIC CTG, a także danych z francuskiego badania Early Cancast Cancer 05 z 24-letniego badania Adjuvant, 24, które wykazało przewagę FEC100 nad FEC50, jest prawdopodobne, że odpowiednie dawki epirubicyna, w zakresie od 100 do 120 mg na metr kwadratowy na cykl, zapewnia więcej korzyści, niż stwierdzono w metaanalizie substytucji antracykliny metotreksatem prowadzonej przez grupę wczesnego raka piersi Trialists Collaborative Group.25 The International Collaborative Cancer Badanie grupowe 26, w którym porównano FEC50 z klasyczną CMF, nie wykazało, że zastąpienie epirubicyny (w dawce 50 mg na metr kwadratowy) dla metotreksatu dało znacznie lepsze wyniki.
Analiza danych z badań NCIC CTG27 wykazała skumulowaną częstość występowania wtórnej białaczki wynoszącej 2% w 8-letniej obserwacji u kobiet leczonych chemioterapią adiuwantową opartą na epirubicynie. Obserwacja w badaniu NEAT i BR9601 (48 miesięcy) jest zbyt krótka, by ocenić częstość występowania wtórnej ostrej białaczki szpikowej, która zwykle występuje po 2 do 4 lat po leczeniu antracykliną.28 Znaleźliśmy tylko jeden przypadek – ostrą białaczkę promielocytową. Chociaż nie jest to typowy podtyp ostrej białaczki szpikowej przypisywanej antracyklinom, opisano związek między białaczką promielocytową a ekspozycją na inhibitor topoizomerazy.29,30 Nie przewidujemy wielu późnych przypadków ostrej białaczki szpikowej, ponieważ mała skumulowana dawka epirubicyny w naszych badaniach zmniejsza ryzyko ostrej białaczki szpikowej związanej z antracykliną.28
Blokowe sekwencje monoterapii antracykliną, a następnie CMF, zastosowano w grupach kontrolnych wielu ważnych prób klinicznych 3 fazy. Próby te obejmują badanie anglo-celtyckie, 31, które nie wykazało korzyści z chemioterapii wysokimi dawkami, oraz europejską próbę współpracy w chirurgicznym raku piersi (ECTO), 32, która wykazała, że doksorubicyna i paklitaksel oraz CMF były lepsze pod względem braku nawrotów. przeżycie do doksorubicyny plus CMF
[patrz też: korony cyrkonowe cena, kalkulator bim, dentysta warszawa bemowo ]
[podobne: meganet opole, starmedica gdynia, przychodnia stabłowice ]